灵芝对肾脏的治疗和保护作用
发布时间:2012-03-20
来源:中国食用菌商务网
1、肾小球肾炎
多数肾小球肾炎是免疫介导的炎症性疾病。一般认为免疫机制是肾小球疾病的始发机制,在此基础上炎症介质如补体、白细胞介素和活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS等参与下,导致肾小球损伤而产生临床症状。Zhong等研究发现亚德里亚霉素(adriamyein)肾小球肾炎模型组的24h尿蛋白、血清肌酐(seamcreatinine,scr)和胆固醇等指标较对照组显著提高,白蛋白浓度显著降低;而给予灵芝多糖处理使24h尿蛋白显著降低,并改善肾脏组织的病理改变。肾小球肾炎的发病过程中,系膜细胞(measangialcells,MCs)占据着重要位置,致病因素导致MCs增殖及合成引起细胞外基质增加,是肾小球肾炎发生、发展及肾小球硬化的重要病理基础。MCs增殖是多种肾小球疾病常见而又突出的病理学特征。王谦等体外培养大鼠系膜细胞,用脂多糖刺激后,灵芝多糖处理可抑制系膜细胞IL-6基因表达发挥减轻系膜细胞增生的作用。另外灵芝多糖能调节机体免疫功能,促进巨噬细胞(macrophage,M)、淋巴细胞分裂增殖,增强M的吞噬能力从而增强机体的免疫能力,对过敏反应也有一定的免疫抑制作用,灵芝多糖通过上述作用发挥对硬化性肾小球肾炎的保护作用。
2、糖尿病肾病
糖尿病个体长期高血糖状态可以引起各种糖尿病慢性并发症,其中包括糖尿病肾脏病变等。糖尿病肾病的发病机制复杂,目前研究较多的有蛋白非酶糖化的加速、多元醇途径的激活、血液动力学改变、细胞因子的异常分泌、氧化应激和遗传因素等。张璐璐等对体外培养人肾小球系膜细胞MC研究发现,25mmol/L葡萄糖刺激24h后细胞呈现显著增殖,而0.O1-1mg/ml灵芝多糖cGLP2可明显缓解高糖所致MC增殖。0.5~10mg/ml灵芝多糖eGLP2对02?-、OH?和总自由基均具有剂量依赖性的清除作用,这种作用可能通过抗氧化作用有效地抑制高糖诱导ROS的产生。
将链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)~导制备糖尿病大鼠模型用于实验研究,糖尿病组大鼠。肾小球基质金属蛋白酶-2(matrixmetalloproteinase,MMP-2)的表达较正常对照组明显减少,而基质金属蛋白酶抑制因子-2(tissueinhibitorofmet-alloproteinase,TIMP-2)明显升高;灵芝多糖处理组较糖尿病组MMP-2表达升高,TIMP-2表达减少。因此灵芝多糖通过调节MMP-2/TIMP-2的平衡,减少细胞外基质积聚,对糖尿病大鼠肾脏起保护作用。STZ糖尿病小鼠模型经灵芝多糖处理后,可以改善糖尿病小鼠肾脏并发症的症状,降低糖尿病小鼠血清葡萄糖和三酯酰甘油水平,减少小鼠肾脏内转化生长因子-131的表达,改善肾脏组织内氧化应激,降低。肾脏内醛糖还原酶的活性。体外实验中发现给予灵芝多糖可以显著降低糖化蛋白终产物诱导的人脐静脉内皮细胞上粘附分子的表达,其作用的机制可能与灵芝多糖的清除细胞内活性氧自由基有关。以上结果表明灵芝多糖可以阻止或延缓糖尿病小鼠肾脏并发症的出现。
3、化疗药所致肾脏损害
许多化疗药及其代谢物从。肾脏排出,因而肾脏极易受损害,从肾小球到肾小管都可能受影响,表现为Scr升高、轻度蛋白尿等,严重者甚至无尿。顺铂的肾脏损害在肾近曲小管与远曲小管,集合管亦受累。顺铂所致肾脏损害主要是由氧化应激和亚硝化应激损伤所引起的,并且通过某些自由基清除剂和抗氧化剂的保护作用而得到证实。王黎等研究发现顺铂可使雄性Wistar大鼠血清Scr、血浆尿素氮(bloodureanitrogen,BUN)明显升高,红细胞内超氧化物歧化酶(superoxidedismutases,SOD)活性降低,血清丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量升高;肾皮质组织MDA含量升高,SOD活性降低。而灵芝多糖可使顺铂损伤组大鼠血清Scr、BUN降低,红细胞SOD活性明显升高,血清MDA明显降低,肾皮质组织MDA含量降低,SOD活性升高;酶组化和病理切片显示肾脏结构较顺铂组明显改善。后来王黎等在荷瘤大鼠中进一步研究灵芝多糖在顺铂治疗肿瘤中的作用。灵芝多糖可使得肿瘤模型顺铂治疗组血清Scr、BUN降低。肾皮质组织MDA含量降低,SOD活性、GSH-Px活性升高,与顺铂组比较有显著差异;然而顺铂灵芝多糖联合治疗与单独顺铂治疗相比较,对抑瘤率的影响无显著差异。因此灵芝多糖能减轻顺铂肾毒性,其机制可能与抑制顺铂致肾皮质脂质过氧化增强有关,且灵芝多糖不影响顺铂抗肿瘤活性。通过对荷瘤大鼠的进一步研究发现,与顺铂组比较,4.8g/kg灵芝多糖+顺铂组血清Scr和BUN、尿N-乙酰-B-D-氨基葡萄糖苷酶(N-acetyl-be-ta-D-glucosaminidase,NAG)活性降低;而9.6g/kg灵芝多糖+顺铂组除改善上述3个指标外,还使肾脏系数均明显降低,抑瘤率明显升高,因此灵芝多糖与顺铂合用可提高抗肿瘤效果而且降低顺铂。肾毒性,上述作用与剂量呈正相关。
4、缺血再灌注损伤
在对肾脏缺血再灌注大鼠模型研究发现,灵芝多糖可使血、肾脏组织中的SOD活性明显升高,MDA含量明显降低,与缺血再灌注组比较有显著性差异。
多糖作为药物一般明显无毒副作用,并且存在生物活性多样化,因而深受化学家、药学家和医学家的重视。近年来在动物实验和体外实验研究中发现灵芝多糖对肾小球肾炎、糖尿病肾病和化疗药所致。肾脏损害等肾脏疾病均具有良好的保护作用。科研工作者对灵芝多糖所做的这些基础和应用性研究工作,必将推动含灵芝多糖作为药品和保健食品应用于疾病防治。